Наиболее частыми
нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной
чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с
предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также
макулопапулезная сыпь.
В клинических
исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась
у 25% пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10%
пациентов через 4–6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии
среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.
Большинство
побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый
характер.
Частота побочных
эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10),
нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень
редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нельзя
определить на основании имеющихся данных).
Со стороны
кровеносной и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения,
агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны
центральной нервной системы: редко — вертиго, повышенная
утомляемость, головная боль, астения, парестезия; частота неизвестна — обморок.
Со стороны
органов чувств:
частота неизвестна — миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения.
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, выраженное
снижение артериального давления; частота неизвестна — аритмия типа «пируэт»
(возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Со стороны
пищеварительной системы: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость
слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит.
Со стороны мочевыделительной
системы:
очень редко — почечная недостаточность.
Со стороны
печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени;
частота неизвестна — возможность развития печеночной энцефалопатии в случае
печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»),
гепатит.
Со стороны
кожных покровов: часто
— реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические,
макулопапулезная сыпь; нечасто — геморрагический васкулит; очень редко —
ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — возможно обострение уже
имеющейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел
«Особые указания»).
Лабораторные
показатели: очень
редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — повышение активности «печеночных»
трансаминаз, снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно
значимое для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия,
сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией.
Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному
метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его
выраженность незначительна; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в
плазме крови (см. раздел «Особые указания»).