Внутрь. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком. Препарат рекомендуется принимать примерно 1 раз в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром.

Дозы нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должны подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Кальцигард^® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем доза препарата может быть увеличена до 80 мг в сутки (в 2 или 3 приема). В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7–14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Однако при необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Максимальная разовая доза нифедипина составляет 40 мг (2 таблетки). Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.

Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия

Рекомендуемая начальная доза препарата Кальцигард^® Ретард: по 1 таблетке 2 раза в сутки (40 мг в сутки). В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы на 20 мг в сутки через 4–5 дней. При необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10–20 мг 3 раза в сутки. Некоторым пациентам (в особенности пациентам с вазоспастической стенокардией) требуется увеличение дозы и/или кратности приема препарата. В таких случаях возможно применение нифедипина в дозе 20–30 мг 3–4 раза в сутки.

Максимальная разовая доза нифедипина составляет 40 мг. Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.

Пациентам, получающим комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначают меньшие дозы нифедипина.

При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной гипертензии или стенокардии, рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 40 мг или 60 мг.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых пациентов (возраст старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть снижена по сравнению пациентами молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по классификации Чайлд-Пью) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Нифедипин 20 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат‑80, макрогол 6000, стеариновая кислота, повидон (К‑30), магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

Пленочная оболочка:

Гипромеллоза (15 cps), этилцеллюлоза, диэтилфталат, титана диоксид, лак шоколадно-коричневый, тальк.

-        Артериальная гипертензия.

-        Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

-        Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата.

-        Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по классификации Чайлд-Пью).

-        Кардиогенный шок.

-        Коллапс.

-        Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.).

-        Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4‑х недель).

-        Нестабильная стенокардия.

-        Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз).

-        Одновременное применение с рифампицином (из‑за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).

-        Беременность (до 20 недель).

-        Период грудного вскармливания.

-        Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-        Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий или цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сахарный диабет; нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью), гемодиализ у пациентов со злокачественной гипертензией (риск развития артериальной гипотензии); одновременное применение с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевая кислота и т.д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство «резервной терапии»); пожилой возраст.

Беременность

Применение нифедипина при беременности сроком до 20 недель противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель возможно в качестве средства «резервной терапии» тяжелой артериальной гипертензии, в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного.

В исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью и тератогенностью.

На основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата неясна.

При применении БМКК, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во время беременности, особенно многоплодной (двойня и более), при внутривенном введении препарата и/или при одновременном применении бета₂ адреномиметиков наблюдались случаи острого отека легких.

Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.

Период грудного вскармливания

Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние нифедипина на грудного ребенка при приеме внутрь с грудным молоком неизвестно. Поэтому в случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется прекратить грудной вскармливание.

Фертильность

В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК, включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму применения БМКК, включая нифедипин.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко — тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;

Очень редко — анемия;

Частота неизвестна — лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто — аллергические реакции, отеки в связи с развитием аллергической реакции/ангионевротический отек (отек Квинке) (включая отек гортани*);

Редко — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

Очень редко — аутоиммунный гепатит;

Частота неизвестна — анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень редко — гипергликемия, увеличение массы тела.

Нарушения психики:

Нечасто — тревога, нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная боль, слабость;

Нечасто — мигрень, головокружение;

Редко — парестезия, дизестезия;

Частота неизвестна — гипестезия, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном приеме препарата в высоких дозах — парестезия конечностей, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто — нарушение зрения (в том числе транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови);

Частота неизвестна — боль в глазах.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения;

Редко — у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно появление приступов стенокардии, и в единичных случаях — развитие инфаркта миокарда, что требует отмены препарата;

Частота неизвестна — аритмия, загрудинные боли.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — периферические отеки, проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся), «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, ощущение жара);

Нечасто — выраженное снижение АД, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто — носовое кровотечение, заложенность носа;

Редко — затруднение дыхания, кашель;

Очень редко — бронхоспазм;

Частота неизвестна — одышка, отек легких**.

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто — запор;

Нечасто — гастроинтестинальная и абдоминальная боль, диспепсия (тошнота, диарея или запор), сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм;

Редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность);

Частота неизвестна — рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, повышенный аппетит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Редко — при длительном приеме нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — эритема;

Редко — эксфолиативный дерматит, фотодерматит;

Частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

Нечасто — мышечные судороги, отечность суставов;

Редко — артралгия, миалгия;

Частота неизвестна — артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — полиурия, дизурия;

Частота неизвестна — ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто — эректильная дисфункция;

Очень редко — гинекомастия (у пожилых пациентов, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто — астения, слабость;

Нечасто — неспецифические боли, озноб.

* может привести к состоянию, угрожающему жизни;

** случаи были зарегистрированы при использовании в качестве токолитического средства во время беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

У пациентов, находящихся на диализе, со злокачественной артериальной гипертензией или со сниженным объемом циркулирующей крови в результате проявления вазодилатации может развиться выраженное снижение АД.

Симптомы

Нифедипин вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.

Лечение

Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка (при необходимости — промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных показателей гемодинамики.

В случае передозировки препаратами нифедипина с пролонгированным высвобождением необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности — промывание тонкой кишки в целях предотвращения дальнейшего всасывания действующего вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что БМКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника.

Антидотом нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10–20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь достаточного подъема АД, возможно применение альфа-адреномиметиков (допамин, норэпинефрин).

При брадиаритмии — внутривенное введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного электрокардиостимулятора. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное введение строфантина.

Инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной перегрузки сердца.

Необходим тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.

Гемодиализ неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.