Изоптин СР-240 таблетки ретард 240 мг 30 шт. в Вяземском

Внутрь.

Изоптин^® СР 240 следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды, таблетки нельзя рассасывать или разжевывать. Таблетки можно делить по нанесенной риске.

Дозу препарата Изоптин^® СР 240 следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Длительный опыт клинического применения показывает, что средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний составляет от 240 мг до 360 мг. При длительном лечении суточная доза не должна превышать 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин^® СР 240 необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин^® СР 240. Не следует резко отменять препарат Изоптин^® СР 240 после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу (возможно применение лекарственных препаратов верапамила в форме таблеток немедленного высвобождения в дозировках 40 мг и 80 мг) до полной отмены препарата.

Взрослые

Суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет от 120 мг (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) в один или в два приема.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Изоптин^® СР 240 у пациентов с нарушениями функции почек следует принимать с осторожностью и под тщательным контролем (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин^® СР 240 у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (возможно применение лекарственных препаратов верапамила в форме таблеток немедленного высвобождения в дозировках 40 мг и 80 мг).

Светло-зеленые капсуловидной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне указаны два знака «7».

Верапамил, активное вещество препарата Изоптин СР 240, быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания — 90–92%. T_1/2 — от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T_1/2 верапамила может увеличиваться почти вдвое по сравнению с однократным приемом.

Верапамил почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом являются норверапамил, обладающий фармакологической активностью, другие метаболиты в основном неактивны.

Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки; только 3–4% — в неизмененном виде. В течение 24 ч 50% введенной дозы препарата выводится с мочой, в течение 48 ч — 55–60% и в течение 5 дней — 70%. До 16% выводится с калом. Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.

При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в плазме крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственных форм пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.

С белками плазмы крови связывается около 90% препарата.

Биодоступность

После перорального приема верапамил подвергается значительному метаболизму «первого прохождения», который протекает почти исключительно в печени.

Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Недавние исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35 и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно.

При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом. Этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов и/или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила. У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше и наблюдалась задержка выведения ЛС.

Проникновение через плаценту

Верапамил проникает через плацентарный барьер; концентрация, обнаруживаемая в плазме крови из пупочной вены, составляла 20–92% от концентрации в плазме крови матери.

Выведение с грудным молоком

Верапамил выводится с грудным молоком, но при терапевтических дозах его концентрация настолько низка, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.

Верапамил ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки. Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и снижению сократимости миокарда.

Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин СР 240 обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения; этот эффект сохраняется при долговременной терапии. Препарат Изоптин СР 240 применяется для лечения всех типов артериальной гипертензии: для монотерапии легкой или умеренной артериальной гипертензии в сочетании с другими антигипертензивными средствами, в особенности с диуретиками и, в соответствии с последними наблюдениями, ингибиторами АПФ при более тяжелой артериальной гипертензии. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное, отрицательное ино- и хронотропное действие. Препарат Изоптин СР 240 обладает выраженным антиаритмическим действием, в особенности при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в AV узле. В результате восстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.

В одной таблетке содержится:

Действующее вещество:

Верапамила гидрохлорид — 240,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая — 78,8 мг, натрия алгинат — 320,0 мг, повидон К‑30 — 48,0 мг, магния стеарат — 3,2 мг, вода очищенная — 30,0 мг;

Пленочная оболочка:

Гипромеллоза‑2910 — 4,90 мг, макрогол‑400 — 1,26 мг, макрогол‑6000 — 0,84 мг, тальк — 8,40 мг, титана диоксид (E171) — 6,16 мг, краситель хинолиновый желтый и индигокармин, лак алюминиевый (E104 + E132) — 0,14 мг, воск горный гликолевый — 0,30 мг.

-        Артериальная гипертензия;

-        ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);

-        пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

-        фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа‑Паркинсона‑Уайта и Лауна‑Ганонга‑Левина).

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;

-        кардиогенный шок;

-        атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором);

-        синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором);

-        сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст. (за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом);

-        фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т. ч. у пациентов с синдромом Вольфа‑Паркинсона‑Уайта, Лауна‑Ганонга‑Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т. ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;

-        применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        беременность;

-        период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

-        детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-        Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV‑блокада I степени, брадикардия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность;

-        нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени;

-        заболевания, затрагивающие нервно‑мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта Итона, мышечная дистрофия Дюшена);

-        одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ‑инфекции; бета‑адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови; с колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        пожилой возраст.

Беременность

Тератогенное действие

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин^® СР 240 у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин^® СР 240 можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Период грудного вскармливания

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные при пероральном применении препарата показали, что относительная доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, низка (0,1–1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.

Однако, нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин^® СР 240 в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата.

В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификации медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта: тошнота, запор и боль в животе, а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

¹ — в период пострегистрационного применения сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Клинические проявления

Выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV‑блокаду и остановку деятельности синусового узла; гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз и острый респираторный дистресс синдром. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение

Лечение передозировки должно носить преимущественно поддерживающий характер и быть индивидуализировано.

В случае передозировки показано промывание желудка и кишечника.

Дальнейшее всасывание верапамила, находящегося в желудочно‑кишечном тракте, необходимо предотвратить с помощью промывания желудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства.

При передозировке эффективными мероприятиями являются бета‑адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV‑блокаде высокой степени следует назначить вазопрессорные стимуляцию, другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия, также можно проводить инотропную поддержку с помощью допамина или добутамина. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, пациентам могут потребоваться наблюдение и госпитализация на срок до 48 часов. Верапамил не удаляется при гемодиализе.