Берлиприл Плюс таблетки 25+10 мг 30 шт. в Засечном

Таблетки для приема внутрь.

Препарат Берлиприл^® плюс принимают один раз в сутки (утром) независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая доза — 1 таблетка препарата Берлиприл^® плюс 1 раз в сутки.

Препарат Берлиприл^® плюс не рекомендуется для начального курса терапии. Перед назначением комбинированного препарата Берлиприл^® плюс рекомендуется индивидуальный подбор доз каждого из действующих веществ в отдельности. При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии сразу на применение комбинированного препарата. В начале терапии препаратом Берлиприл^® плюс или при переводе с монотерапии эналаприлом на терапию комбинированным препаратом Берлиприл^® плюс может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (в т. ч. вследствие предшествующей терапии диуретиками, при диарее и/или рвоте), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией.

Такие пациенты нуждаются в наблюдении в течение приблизительно 8 ч после приема первой дозы препарата.

Применение у пациентов с нарушением функции почек (КК 30–80 мл/мин)

У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл^® плюс должен применяться только после подбора доз каждого из действующих веществ. Рекомендуемая начальная доза эналаприла в монотерапии у пациентов этой группы составляет 5–10 мг.

При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Берлиприл^® плюс противопоказано.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста доза препарата подбирается в зависимости от состояния функции почек.

Состав на одну таблетку:

Действующие вещества:

Гидрохлоротиазид — 25,0 мг,

Эналаприла малеат — 10,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, магния карбонат, желатин, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (E172).

Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия или при недостаточной эффективности монотерапии эналаприлом).

Препарат Берлиприл^® плюс может также применяться вместо одновременного применения эналаприла в дозе 10 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг у пациентов, достигших стабильного эффекта при раздельном применении данных препаратов в указанных дозах.

-        Повышенная чувствительность к эналаприлу, любому другому ингибитору АПФ, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида и/или любому из вспомогательных веществ;

-        ангионевротический отек в анамнезе (в т. ч. связанный с предшествующим применением ингибиторов АПФ);

-        наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

-        нарушение функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин); проведение диализа;

-        нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью);

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);

-        состояние после трансплантации почки (опыт применения препарата недостаточен);

-        анурия;

-        наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;

-        рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

-        одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);

-        одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

-        одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью

-        Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;

-        аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; кардиогенный шок;

-        ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания;

-        печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд‑Пью);

-        нарушение функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК 30–80 мл/мин);

-        угнетение костномозгового кроветворения;

-        системные заболевания соединительной ткани (в т. ч. системная красная волчанка, склеродермия);

-        иммуносупрессивная терапия, одновременное применение с аллопуринолом и прокаинамидом или комбинация указанных осложняющих факторов;

-        сахарный диабет;

-        гиперкалиемия (при повышенном риске развития гиперкалиемии, в том числе при почечной недостаточности, сахарном диабете, гипоальдостеронизме или при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли; при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в плазме крови (например, гепарин, ко‑тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол));

-        гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия;

-        одновременное применение с препаратами лития;

-        состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и/или рвоте);

-        одновременное проведение десенсибилизации ядом перепончатокрылых;

-        при хирургических вмешательствах, при проведении анестезии с применением препаратов, способствующих развитию артериальной гипотензии;

-        одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (напр., AN69^®);

-        одновременное проведение плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑аферез) с использованием декстран сульфата;

-        хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III–IV функционального класса по классификации NYHA;

-        применение у пациентов негроидной расы;

-        аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

-        увеличение длительности интервала QT на ЭКГ;

-        одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

-        одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

-        гиперпаратиреоз;

-        гиперурикемия;

-        немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Применение препарата Берлиприл^® плюс во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с применением гипотензивных препаратов с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.

При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл^® плюс следует немедленно прекратить и при необходимости назначить пациентке гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, особенно в первом триместре. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту.

На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод, что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать развитие таких нежелательных эффектов у плода и новорожденного как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных за исключением тех редких случаев, когда невозможно применение другой терапии.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительных количествах.

Применение тиазидных диуретиков в высоких дозах может приводить к уменьшению лактации за счет увеличения диуреза.

Эналаприл

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может сопровождаться отрицательным воздействием на плод или новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии, олигогидрамниона и гипоплазии костей черепа у новорожденного. Развитие олигогидрамниона возможно связано со снижением функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактурам конечностей, деформации лицевых костей черепа, гипоплазии легких.

При применении препарата Берлиприл^® плюс необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

В случае применения препарата Берлиприл^® плюс начиная со второго триместра беременности, необходим контроль состояния почечной функции и костей черепа с помощью ультразвукового исследования. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Берлиприл^® плюс для выявления возможного снижения АД.

Эналаприл и эналаприлат экскретируются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена (существует риск нежелательного влияния на сердечно-сосудистую систему и почки младенца).

При необходимости применения препарата Берлиприл^® плюс в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Исследований по влиянию препарата Берлиприл^® плюс на фертильность у человека не проводилось.

Результаты исследований репродуктивной токсичности у крыс дают основания полагать, что эналаприл не оказывает влияния на фертильность и функцию репродуктивной системы.

В исследованиях репродуктивной токсичности гидрохлоротиазида, проведенных на мышах и крысах, случаев неблагоприятного воздействия на фертильность особей обоих полов зафиксировано не было.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Берлиприл^® плюс, эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований показано, что имеется зависимая от кумулятивной дозы связь между применением гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид

Симптомы

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

-        со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;

-        со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушение сознания, усталость;

-        со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;

-        со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из‑за гемоконцентрации);

-        лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Эналаприл

Симптомы

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата на фоне блокады РААС, ступор.

Передозировка ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием следующих симптомов: циркуляторный шок, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Концентрации эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, наблюдались после приема 300 и 440 мг эналаприла соответственно.

Лечение

Специфических данных по лечению передозировки препаратом Берлиприл^® плюс не имеется.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. Должны проводиться лечебные мероприятия, включающие в себя провокацию рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, натрия сульфата и слабительных средств, а также лечение дегидратации, электролитных нарушений и артериальной гипотензии с помощью стандартных мер.

При выраженном снижении АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем (противошоковое положение) и проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД, в т. ч. внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Может быть рекомендовано внутривенное введение катехоламинов. В случае недавнего приема препарата следует принять меры, направленные на элиминацию эналаприла из организма (например, провокация рвоты, промывание желудка, применение адсорбентов и натрия сульфата).

Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью, например, AN69^®).

При наличии резистентной к терапии брадикардии следует рассмотреть вопрос о постановке электрокардиостимулятора.

Показан динамический мониторинг функций жизненно важных органов и систем, контроль концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид/Эналаприл

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Берлиприл^® плюс, симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате предшествующей терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, а также у пациентов с диареей и/или рвотой.

У данной группы пациентов следует в соответствующие временные интервалы контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и в случае необходимости, ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при применении препарата Берлиприл^® плюс не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, которое может быть продолжено, как правило, без каких‑либо затруднений после восполнения ОЦК и нормализации АД.

Нарушение функции почек

У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл^® плюс должен применяться только после подбора доз каждого из действующих веществ.

У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек до начала лечения, было отмечено увеличение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови при одновременном применении эналаприла и диуретиков. В данном случае применение препарата Берлиприл^® плюс должно быть прекращено. Подобная ситуация увеличивает вероятность наличия стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия

Одновременное применение эналаприла и низких доз диуретиков не исключает риска развития гиперкалиемии.

Препараты лития

Одновременное применение препарата Берлиприл^® плюс с препаратами лития, как правило, не рекомендуется.

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т. е., при почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени тяжести).

У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) препарат следует отменить.

Нарушения функции печени

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Метаболические и эндокринные эффекты

Применение тиазидов может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств, включая инсулин.

Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры. Данный эффект является дозозависимым. Эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии подтвержденных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез. Тиазидный диуретик должен быть отменен перед исследованием функции паращитовидных желез.

Тиазиды увеличивают выведение почками магния, что может приводить к гипомагниемии.

Водно-электролитный баланс

Каждому пациенту при применении диуретиков необходимо с определенными интервалами контролировать содержание электролитов в плазме крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут явиться причиной нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).

Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.

Применение тиазидных диуретиков может вызывать гипокалиемию, однако одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Наибольший риск развития гипокалиемии отмечается у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов внутрь, одновременном применении глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона.

В жаркую погоду у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно слабо выражен и лечения не требует.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, может давать положительный результат антидопингового теста.

Реакции гиперчувствительности

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакции или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении течения системной красной волчанки у пациентов на фоне применения тиазидных диуретиков.

Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась положительная дозозависимая связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Одно исследование включало в себя 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которым соответствовали 1430833 и 172462 участника из контрольных популяционных групп соответственно. Прием гидрохлоротиазида в значительных количествах (кумулятивная доза ≥50000 мг) был связан с развитием БКК со скорректированным значением отношения шансов (ОШ) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) и развитием ПКК со скорректированным значением ОШ 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31). Четкая зависимость между кумулятивной дозой и развитием заболевания наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

В другом исследовании была показана возможная связь между раком губы (ПКК) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы были сопоставлены с 63067 участниками из контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была показана взаимосвязь между суммарной кумулятивной дозой и соответствующей реакцией: скорректированное ОШ составило 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), которое увеличивалось до ОШ 3,9 (3,0–4,9) для высокой (кумулятивная доза ~ 25000 мг) дозы и до ОШ 7,7 (5,7–10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100000 мг).

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма для возникновения НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития НМРК и проинструктированы о необходимости регулярно проверять кожные покровы на наличие любых подозрительных поражений кожи и незамедлительно о них сообщать. Для уменьшения риска развития рака кожи до минимального уровня следует рекомендовать пациентам возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ‑лучей, а также использование надлежащей защиты в случае такого воздействия. Вызывающие подозрения поражения кожи следует незамедлительно исследовать, включая гистологическое исследование образцов, полученных путем биопсии. Для пациентов, у которых ранее был диагностирован НМРК, может также потребоваться пересмотр возможности применения гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочное действие»).

Острая респираторная токсичность

Сообщалось об очень редких случаях развития тяжелой острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс‑синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают в себя одышку, повышение температуры тела, ухудшение функции легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить прием препарата Берлиприл^® плюс и провести соответствующее лечение.

Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Фоточувствительность

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Прочее

У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Эналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка вследствие стеноза аортального клапана и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприлом носит, как правило, обратимый характер.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в плазме крови. Терапию препаратом Берлиприл^® плюс у пациентов этой группы следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и мониторингом функции почек.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Берлиприл^® плюс у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Применение препарата Берлиприл^® плюс у пациентов этой категории не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Берлиприл^® плюс не показано пациентам с почечной недостаточностью, нуждающимся в гемодиализе.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием мембран высокой пропускной способности

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69^®) на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.

Нарушения функции печени

В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» трансаминаз, необходимо отменить ингибиторы АПФ, назначить соответствующую терапию и обеспечить надлежащее наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой, склеродермией), находящихся на иммуносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл^® плюс у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови, а во время лечения все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл, наблюдалось повышение содержания ионов калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид) или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови, например, гепарин, ко‑тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания ионов калия в плазме крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, нарушениям ритма сердца. Если одновременное применение эналаприла и какого‑либо из перечисленных выше лекарственных средств расценивается как возможное, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, во время терапии ингибиторами АПФ следует проинструктировать о необходимости регулярно контролировать концентрацию глюкозы плазмы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения во избежание развития гипогликемии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека (отека Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе, эналаприл, в разные периоды лечения. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл^® плюс следует немедленно прекратить, должно осуществляться надлежащее врачебное наблюдение до полного исчезновения соответствующих симптомов перед выпиской из стационара. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальных исходах по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых связок и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов, перенесших операции на дыхательных путях), соответствующая терапия, включающая подкожное введение 0,1% раствора адреналина (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения проводимости дыхательных путей должны быть проведены в самые короткие сроки.

У чернокожих пациентов частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.

Повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) был выявлен при совместном применении ингибиторов АПФ и:

-        mTOR ингибиторов (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус);

-        тканевых активаторов плазминогена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего отека лица и при нормальном уровне C₁‑эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых

Имеются спонтанные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала процедуры десенсибилизации временно прекращать применение ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении ЛПНП‑афереза

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран сульфатом наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если показано проведение ЛПНП‑афереза, перед каждой процедурой следует временно прекратить применение ингибитора АПФ.

Кашель

Сообщается о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству и/или общей анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II и вследствие этого ухудшать компенсаторные возможности ренин-ангиотензиновой системы. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл^® плюс.

Этнические различия

Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за большей распространенности низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.

Вспомогательные вещества

Лактоза. Препарат Берлиприл^® плюс содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы (см. раздел «Противопоказания»).

Натрий. Препарат Берлиприл^® плюс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. в некоторых случаях возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и повышенная утомляемость.

Круглые таблетки светло-желтого цвета с плоскими поверхностями, фасками, с односторонней риской.