Симптомы и причины болезни Гентингтона

Представьте, что ваше тело вам не подчиняется: руки совершают резкие движения, ноги непроизвольно подергиваются, лицо искажается гримасами, которые невозможно контролировать. Это не сцена из фильма ужасов — так выглядит повседневная жизнь людей с болезнью Гентингтона (хореей Хантингтона в другой транскрипции фамилии). Это редкое и пока неизлечимое наследственное заболевание, которое постепенно разрушает мозг.

Хорея Гентингтона — это генетическое нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, связанное с мутацией генов. Болезнь начинается, как правило, в зрелом возрасте и со временем приводит к тяжелой инвалидности, так как лишает человека контроля над движениями, мышлением и эмоциями.

Хорея Гентингтона неизлечима, но современная медицина может замедлить прогрессирование и улучшить качество жизни пациента. В статье рассказываем о причинах, симптомах, диагностике и терапии заболевания. Представленный материал носит информационный характер и не может считаться консультацией медицинского работника или заменить ее.

Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание, связанное с мутацией в гене HTT, расположенном на 4 хромосоме. Этот ген кодирует белок гентингтин, необходимый для нормальной работы нервных клеток. При мутации количество повторов тринуклеотидов ЦАГ (цитозин-аденин-гуанин) в этом гене увеличивается по сравнению с нормой, что делает белок токсичным и вызывающим прогрессирующую нейродегенерацию. Чем больше повторов, тем раньше проявляются симптомы и тем тяжелее течение болезни.

Факторами риска считаются психотравмы, черепно-мозговые травмы, перенесенные инфекции и возраст родителя, особенно отца (в связи с эффектом «расширения» повторов во время сперматогенеза). Однако основная причина — это наследственная мутация, которая в большинстве случаев проявляется в возрасте от 30 до 50 лет.

Наследование

• болезнь передается по аутосомно-доминантному типу, то есть для развития болезни достаточно унаследовать измененный ген от одного из родителей;
• если один из родителей болен, вероятность того, что ребенок унаследует мутацию, составляет 50%;
• существует феномен антиципации — у следующих поколений болезнь может проявляться раньше и протекать тяжелее;
• болезнь, переданная от отца, чаще приводит к ювенильной форме с ранним началом.

Симптомы болезни Гентингтона появляются постепенно и затрагивают три основные сферы: движение, мышление и психику.

Двигательные нарушения (или хорея — от греческого «танец»)

• хорея — это основной симптом, который представляет собой непроизвольные, резкие, подергивающие движения конечностей, лица, туловища;
• на поздних стадиях движения становятся более скованными, появляются ригидность (напряжение мышц) и брадикинезия (замедленность движений);
• нарушается координация, походка становится неустойчивой, с широко расставленными ногами, человек часто падает;
• развиваются проблемы с речью (дизартрия) и глотанием;
• при ювенильной форме (у детей) хорея может отсутствовать, а преобладать акинезия (отсутствие движений), ригидность и эпилепсия.

Когнитивные нарушения

• затруднения с концентрацией внимания и планированием;
• проблемы с запоминанием и обучением;
• замедление мышления;
• снижение способности принимать решения;
• со временем развивается деменция.

Психические нарушения

• депрессия — самый частый и тяжелый психиатрический симптом, который может сопровождаться суицидальными мыслями;
• тревога, апатия, раздражительность;
• обсессивно-компульсивные расстройства — навязчивые мысли и действия;
• агрессия, бред, галлюцинации;
• гиперсексуальность у некоторых пациентов.

На последней стадии человек теряет способность самостоятельно ухаживать за собой, становится полностью зависимым от помощи других. Далее болезнь приводит к тяжелым осложнениям — пневмонии, инфекциям, кахексии, что и становится, как правило, причиной летального исхода.

В зависимости от возраста начала и преобладающих симптомов выделяют несколько форм:

• классическая форма — начинается в возрасте 30–50 лет, характеризуется хореей, когнитивными и психическими нарушениями;
• ювенильная форма (вариант Вестфаля) — начинается до 21 года, чаще при передаче мутантного гена от отца, преобладают акинезия, ригидность, эпилепсия и нарушения обучения;
• поздняя форма — начинается после 60 лет, хорея выражена слабо, преобладают брадикинезия и мышечная скованность;
• психическая форма — диагностируется, когда психические симптомы (депрессия, психоз) появляются задолго до двигательных нарушений.

Диагноз ставится на основе клинических симптомов, семейного анамнеза и подтверждается молекулярно-генетическим тестом. Этот анализ выявляет число повторов тринуклеотидов ЦАГ в гене HTT. У людей с нормальным числом повторов (до 26) болезнь не развивается, в то время как у носителей более 40 повторов симптомы проявляются обязательно.

Помимо генетического анализа, используют и другие методы, например, МРТ и КТ — для оценки степени атрофии головного мозга, особенно полосатого тела (стриатума). В случае болезни Гентингтона наблюдается его уменьшение и расширение желудочков мозга. Дополнительные исследования включают электроэнцефалографию (ЭЭГ), лабораторные анализы и методы функциональной нейровизуализации, позволяющие исследовать метаболические и молекулярные процессы в головном мозге. Это помогает выявить ранние изменения даже до появления симптомов.

На сегодняшний день болезнь Гентингтона неизлечима. Терапия направлена на облегчение симптомов и поддержку качества жизни.

Медикаментозная терапия включает препараты для снижения гиперкинезов и устранение психических нарушений:

• для борьбы с неконтролируемыми движениями используют препараты, подавляющие активность дофаминергической системы, такие как тетрабеназин и нейролептики — кветиапин, рисперидон;
• в случаях психических расстройств назначаются антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина), антипсихотики и анксиолитики;
• для коррекции тревоги и нарушений сна применяют бензодиазепины — клоназепам, диазепам.

Поддерживающая терапия применяется, чтобы сохранить максимально возможную самостоятельность и улучшить качество жизни. Она включает:

• физиотерапию — помогает сохранить подвижность и предотвратить падения;
• эрготерапию — учит использовать вспомогательные устройства для повседневных дел и поддерживать бытовые навыки;
• логопедию — помогает с речью и глотанием;
• психологическую помощь — применяется как для пациента, так и для семьи;
• поддержку питания — при проблемах с глотанием может потребоваться зондовое питание.

Поскольку болезнь Гентингтона — наследственное заболевание, профилактика сводится к ранней диагностике и генетическому консультированию. Семьям с историей заболевания рекомендуется проводить пренатальную диагностику и доимплантационное генетическое тестирование эмбрионов, чтобы снизить риск передачи мутации будущим поколениям.

Прогноз при болезни Гентингтона неблагоприятен: средняя продолжительность жизни после появления симптомов составляет примерно 15–20 лет. Течение заболевания прогрессивное, и большинство пациентов умирает от осложнений, таких как пневмония, травмы или суицид.

Тем не менее, своевременное выявление, правильное лечение и психологическая поддержка позволяют значительно улучшить качество жизни больных и их семей. Ведутся исследования новых методов терапии, в том числе связанных с устранением или снижением уровня мутантного белка гентингтина, что обещает изменить подход к лечению хореи Гентингтона.